化学品概述
从甲醇-乙酸乙酯得白色固体。[α]D21-132°(C=1.08，甲醇)。或从沸乙醇结晶，熔点160～162℃。[α]D21-135°(C=0.38，甲醇)。
基本信息
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中文名称：
拉米夫定
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中文别名：
拉米夫定 LAMIVUDINE;拉咪夫定;拉米夫定-13C-D2;拉米夫定相关物质A;拉米夫定(标准品);LAMIVUDINE 拉米夫定;氨基封端聚二甲基硅氧烷;(-)-1-[(2R,5S)-2-(羟基甲基)-1
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英文名称：
Lamivudine
- 英文别名：
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分子式：
C8H11N3O3S
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分子量：
229.26
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CAS：
134678-17-4
- EINECS编号：
- MDL编号：
- 精确质量：
- InChI：
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InChI Key：
JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N
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MOL文件：
134678-17-4.mol
- PSA：
- LogP：
- FEMA编码：
- COE编码：
理化性质
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外观性质：
white to beige
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熔点：
177 °C
- 沸点：
- 密度：
-
折射率：
-142 ° (C=1, MeOH)
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比旋光度：
D21 -135° (c = 0.38 in methanol)
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闪点：
9℃
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溶解性：
9℃
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酸度系数（pKa）：
water: soluble10mg/mL, clear
- 相对极性：
- PH值：
- 爆炸极限值（explosive limit）：
- 敏感性：
-
储存条件：
Freezer
- 检测方法：
- 蒸气压：
-
Merck：
5352
- BRN：
- NIST化学物质信息：
- EPA化学物质信息：
安全信息
- 危化品标志：
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危化代码：
63-36/37/38
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安全代码：
26-36
- 海关编码/HS编码：
-
危化品运输编码：
UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
- WGK Germany：
-
RTECS：
UW7361333
- TSCA：
- 危化等级：
- 包装类别：
- 毒理资料：
- 灭火剂：
应用领域
抗病毒药，用于乙型肝炎。抗病毒药，用于肝胆疾病的治疗肝胆疾病用药。
制备方法/合成路线
对化合物(Ⅰ)进行选择性6-O-磺酰化反应，接着乙酰化得到化合物(Ⅱ)，收率96.7%。化合物(Ⅱ)以乙酸作溶剂，和3moL的溴化氢/L酸(45%，W/V)反应，溴化得到化合物(Ⅲ)，收率99%。溴化物(Ⅲ)和3.3moI。的黄原酸乙酯钾盐，在丙酮中回流，硫代并环合；然后在甲醇中用氨水进行水解，得到化合物(Ⅳ)，二步收率72%。化合物(Ⅳ)经柱层析提纯，为结晶性的固体。化合物(Ⅳ)用1.4摩尔的高碘酸钠处理，以使2，3-顺式二醇开环；接着用硼氢化钠还原形成的醛，并用形成缩酮的形式来保护二醇，得到化合物(V)，收率60%。化合物(V)硅烷化以保护剩下的伯醇，再脱去缩酮，得到化合物(Ⅵ)，收率63%。以四乙酸铅来氧化化合物(Ⅵ)中的二醇，再以二铬酸吡啶铺盐来进一步氧化，得到化合物(Ⅶ)，该氧化方法不会影响硫。化合物(Ⅶ)再用四乙酸铅氧化，得到化合物(Ⅷ)，收率66%[以化合物(Ⅵ)计]。化合物(Ⅷ)和(Ⅸ)，在二氯乙烷中，用TMSOTf作为Lewis酸催化剂，缩合得到化合物(X)，收率64%。另外还有化合物(X)的异构体，其量为化合物(X)的一半，它们可用硅胶层析来分离。化合物(X)以氨-甲醇来去乙酰基，收率73%；再以四正丁基氟化铵来脱硅烷化，即得到拉米夫定，收率75%。
参考资料
- Reverse transcriptase inhibitor. Prepn: J. A. V. Coates et al., WO 9117159 C.A. 117, 111989 (1991). Synthesis of enantiomers: J. W. Beach et al., J. Org. Chem. 57, 2217 (1992); of (-)-enantiomer: D. C. Humber et al., Tetrahedron Lett. 33, 4625 (1992). HPLC determn in urine: D. M. Morris, K. Selinger, J. Pharm. Biomed. Anal. 12, 255 (1994). Clinical trial in hepatitis B: F. Nevens et al., Gastroenterology 113, 1258 (1997). Review of pharmacology and clinical efficacy in HIV infection: C. M. Perry, D. Faulds, Drugs 53, 657-680 (1997).
MSDS
MSDS
图谱
计算化学数据
- 疏水参数计算参考值（XlogP）：
- 氢键供体数量 ：
- 氢键受体数量：
- 可旋转化学键数量：
- 拓扑分子机型表面积（TPSA) ：
- 重原子数量：
- 形式电荷：
- 复杂度：
- 同位素原子数量：
- 确定原子立构中心数量：
- 不确定原子立构中心数量：
- 确定化学键立构中心数量：
- 不确定化学键立构中心数量：
- 共价键单元数量：
