主要围绕乳腺癌发病机理进行深入的系统研究，对肿瘤遗传、蛋白质翻译后修饰、转录因子、细胞周期与凋亡、细胞迁移和癌症转移、肿瘤信号传导、肿瘤干细胞等方向感兴趣，在分子、细胞、模式动物和人等多个层次进行重要基因的功能及其机制研究，建立这些疾病的动物模型用于肿瘤预防与药物筛选。同时与云南省肿瘤医院等单位展开合作，为预防和治疗人类癌症提供诊断/预后的分子标志物以及治疗靶标。目前分为四个方向：  

　　1. 蛋白质泛素化修饰与肿瘤  

　　蛋白质泛素化介导的降解可以调节细胞周期，基因转录，DNA修复，迁移，以及凋亡等细胞过程。蛋白质泛素化需要三个酶相继催化完成，负责最后关键一步反应的酶叫做E3泛素连接酶，逆转泛素化修饰的酶叫去泛素化酶。我们发现很多E3和DUB，如WWP1, Fbw7, HECTD3, RNF126, BCA2, BAP1等在乳腺癌中发生遗传和表达畸变。寻找、鉴定新的肿瘤相关的E3泛素连接酶和去泛素化酶，研究它们作用的分子机制，建立转基因动物模型，并开发它们在临床诊断和治疗的应用是我们主要的一个研究方向。  

　　2. KLF5转录因子与乳腺癌干细胞  

　　KLF5在雌激素受体阴性的恶性细胞中高表达。阳性KLF5的表达预示着病人生存时间短。我们多年的功能研究显示KLF5能紧密控制FGF-BP, mPGES1和TNFAIP2癌基因表达，然后促进细胞周期、生存和肿瘤生长和转移。KLF5的降解主要受到Fbw7和WWP1的控制。Hippo信号通路的YAP和TAZ共转录因子可以增加KLF5的稳定性和活性，从而促进乳腺癌细胞增殖和生存。KLF5的转录受到孕激素信号刺激后上调表达。我们发现乳腺特异性的KLF5 基因敲除小鼠乳腺发育延迟，我们将进一步研究KLF5在乳腺癌中的角色、下游调节基因、相互作用蛋白以及上游调节因子。希望能找到早期诊断预后标志物以及控制这条途径的药物。  

　　3. 乳腺癌动物模型  

　　目前的癌症动物模型绝大部分是用小鼠和大鼠模型。少数用狗等大动物自发肿瘤模型。癌症的灵长类动物模型还没有建立。由于灵长类动物与人高度类似，我们一直在探索建立灵长类树鼩肿瘤模型。通过研究大量树鼩自发乳腺癌我们发现PI3K/AKT信号途径过量活化。我们采用慢病毒表达PyMT癌基因以及抑制肿瘤抑制基因的方法建立可靠的灵长类肿瘤模型，并进一步开发和评价肿瘤预防和治疗新方法。  

　　4. 抗癌药物研发 

　　针对抗癌药物靶点或细胞建立高通量筛选模型，对天然产物和小分子化合物库进行筛选，发现中药痛舒胶囊通过抑制ERa抑制乳腺细胞增殖，升麻提取物KHF16通过抑制NFkB信号通路抑制三阴性乳腺癌，避孕药米非司酮通过抑制KLF5抑制三阴性乳腺癌干细胞。我们还对具有抗癌作用的先导化合物进行结构改造，优化生物活性，深入进行药理药效学研究，同时对外提供抗癌药物评价和药理研究服务。